Perché l'aggregazione e la fluidità sono un problema difficile da risolvere e perché Teva api è determinata a fare qualcosa al riguardo

Gli Ingredienti Farmaceutici Attivi hanno diverse importanti proprietà fisiche della polvere, tra cui igroscopicità, compattabilità, fluidità e agglomeramento.

Le polveri sono materiali complessi... potrebbero anche essere accusate di avere personalità...

• Non scorre
• Collante
• Non sciolto
• Sensibile
• Non spontaneamente.

Scopri come gli esperti di R&S di Teva possono aiutarti con la fluidità e l'aggregazione.

Diversi processi farmaceutici, tra cui lo stoccaggio della polvere, il trasporto, la miscelazione e la compattazione, sono influenzati dal comportamento della polvere.Le questioni relative al comportamento delle polveri, quali la fluidità e il raggruppamento, sono state grandi sfide per l'industria farmaceuticaQuesti fenomeni sono complessi, poco compresi e difficili da gestire e richiedono esperienza e strumenti analitici avanzati per essere compresi e risolti.

Flussibilità negli ingredienti attivi farmaceutici

La fluidità è la capacità della polvere di muoversi in un sistema specifico.

La fluidità di una polvere si riferisce al sistema specifico pertinente.

La fluidità è un fattore complesso influenzato da proprietà fisiche multiple.Pertanto, la chiave per migliorare la fluidità sarà raramente una piccola modifica di un parametro di produzione e non sarà caratterizzata da un singolo test analitico.

Combinazioni diprove analitiche(ad esempio: angolo di riposo, indice di compressibilità e rapporto Hausner, flusso attraverso un orifizio, metodi con celle di taglio) evalutazione approfonditadi:

• Caratteristiche del materiale (carica elettrostatica, coesione e igroscopicità)
• Parametri di produzione (processi di asciugatura, fresatura)
• Condizioni ambientali (umidità, contenuto di umidità e contenitore di stoccaggio)
• Attrezzature farmaceutiche attraverso le quali la polvere deve fluire

Fornirà il punto di partenza per migliorare il modo in cui la polvere si muove nelle attrezzature farmaceutiche.

Lo strumento analitico può essere utile per valutare il materiale "più fluido",può distinguere tra lotti e consentire di avere una messa a punto sui parametri di produzione al fine di soddisfare le richieste farmaceutiche e la strumentazione formulazione.

Aggregazione degli ingredienti attivi farmaceutici

Durante lo stoccaggio può verificarsi l'aggregazione: piccoli aggregati che si accumulano nel tempo all'interno della polvere, in casi estremi l'intera polvere assume la forma del contenitore.

La formazione di grumi può verificarsi anche durante l'essiccazione: durante la rimozione del solvente, si formano grumi che richiedono una "pre-mella" e in alcuni casi specifici, i grumi sono troppo grandi per essere fresati con mezzi convenzionali.

La formazione di grumi nell'API è studiata già nella fase iniziale di R & S.Ingrediente farmacologico attivosono considerati per prevedere la formazione di grumi: solubilità, igroscopicità, informazioni sull'imballaggio, dimensioni delle particelle (mollate, micronizzate) e solventi utilizzati nell'ultima fase del processo.Utilizzando strumenti analitici multipli come la microscopia, angolo di contatto, PSD, previsione di raggruppamenti su piccola scala, area superficiale, massa e densità di raccolta, angolo di riposo e altro ancora, Teva api è in grado di prevedere e controllare il raggruppamento nelle nostre API.

Il raggruppamento può essere caratterizzato da molti strumenti analitici quali: microscopia e area superficiale (SSA)

Risoluzione dei problemi di aggregazione, uno studio di caso

Il raggruppamento dei tackles è unIngrediente farmacologico attivoche è stata prodotta da Teva api per più di 20 anni ed era nota come materiale aggregato.La soluzione a questo agglomeramento è stata fornita dalla macchina di formulazione del nostro cliente che aveva separato tutti i grumiUna richiesta di un altro cliente ha sollevato la necessità per Teva api di valutare la causa principale e trovare una soluzione duratura al fenomeno.Una tecnica nota per prevenire la formazione di grumi è quella di modificare la procedura di asciugaturaIn questo caso particolare, essendo il materiale altamente igroscopico, it was discovered that the discharge of the material from the drier needs to happen at a temperature very close to room temperature to prevent water absorption during cooling which could bring to the formation of water bridges.

Dopo aver preso questa precauzione la formazione di grumi è stata ridotta, ma sono stati osservati ancora alcuni piccoli grumi nel materiale.

Ulteriori analisi ci hanno portato a scoprire che anche il solvente residuo del processo di cristallizzazione può contribuire alla formazione di grumi.

Il solvente residuo che era intrappolato nella parte umida della polvere (la parte della polvere che non era stata bene mescolata o lasciata negli angoli dell'asciugatrice) contribuiva a questi grumi più piccoli.Quindi era necessario un'ulteriore asciugatura per questo strato..

Un altro modo per prevenire l'aggregazione consiste nel confezionare le polveri, questa soluzione è raccomandata nei casi di materiale solubile in acqua o in solvente organico.

Tutti i gradi di dimensione delle particelle di questo materiale avevano la tendenza a aggregarsi nel tempo.

Il materiale di qualità fine (di qualità micronizzata) spesso si aggrega anche alla fine della fresatura.2ha impedito l'accumulo per almeno 6 mesi dopo l'imballaggio.

Questo complesso problema è una sfida che accettiamo per conto dei nostri clienti.

Con la nostra esperienza pluriennale nel miglioramento della fluidità della polvere e nella prevenzione dell'accumulo, Teva api è leader nel settore.Le procedure e i prodotti che migliorano l'esperienza dei nostri clienti con i prodotti finali e la loro soddisfazione con i nostri prodottiIngredienti farmaceutici attiviLavorando in stretta collaborazione con i nostri clienti, ci assicuriamo che le proprietà delle nostre polveri corrispondano alle aspettative dei nostri clienti.